在上一季的结尾，莱纳德（约翰尼·盖尔克奇 Johnny Galecki 饰）和佩妮（凯莉·库柯 Kaley Cuoco 饰）宣布订婚，他们和谢尔顿（吉姆·帕森斯 Jim Parsons 饰）商量让他搬出公寓，女友艾米建议谢尔顿与她同居，这把谢尔顿吓坏了。与此同时，他们最爱的漫画店惨遭火灾。谢尔顿一时间难以接受生活中的种种变故，负气出走。一个多月过去了，谢尔顿会在这场跨越美国大陆的旅程中遭遇什么？ 在新的一季中，其他几位主角的生活也有新变化。佩妮放弃了演艺事业，正式踏入了药品推销之路，她与伯纳黛特将会成为同事。霍华德最烦恼的事是，自己的妈妈和漫画店老板斯图尔特住在一起。单身汉拉杰什何时才能找到女朋友？
LL,Cool,J,斯科特·凯恩
莫莉·帕克
斯科特·斯比德曼
莎莫·H·豪威尔,萨曼塔·斯洛扬,马修·里沃德,安柏·米德桑德,斯艾娜·阿古顿,艾莉森·桑顿,乔尔·欧莱特,莎莉雅·杜德克,亚瑟·康提,乔西·托塔
盖尔·比恩,Isaiah,John
迈克尔·韦瑟利,尚恩·穆雷,布莱恩·迪岑,卡特丽娜·洛,维尔摩·瓦尔德拉玛,盖瑞·科尔,戴安娜·里曾诺弗
